中国科学院广州生物医药与健康研究院(以下简称中科院广州健康院)王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长期合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究11月15日在线发表在《细胞研究》。据悉,中科院广州健康院拥有该研究成果的独立知识产权。

 

　　T 细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术的日臻成熟,通过诱导多能干细胞向T细胞谱系定向分化成为获得无限来源T细胞的理想途径。科学家围绕T细胞再生,进行了长期不懈的研究,但是体外诱导多能干细胞产生的T细胞一直不能满足移植的金标准:可植入、能存活、有功能、与受者生理和免疫系统兼容。

 

　　研究人员利用诱导多能干细胞诱导分化技术,成功鉴定出决定T细胞再生的两个重要基因Runx1和Hoxa9。将控制这两个基因条件性表达的序列元件导入诱导多能干细胞,定向诱导其再生出“T细胞种子细胞”,再将“T细胞种子细胞”移植,最终在没有T细胞的免疫缺陷鼠体内再生出完整的T细胞免疫系统。他们进一步对上述导入两个基因的多能干细胞进行精确基因编辑,使之带上识别肿瘤相关抗原的基因编码序列(TAA-TCR),进而在体内再生出专杀肿瘤的T细胞,该T细胞在小鼠肿瘤模型上表现出杀伤肿瘤的活性。

 

　　王金勇介绍,这种“体外诱导产生T细胞种子细胞,移植后体内再生成熟T细胞”的两步法策略,为T细胞免疫疗法提供了一种创新的技术借鉴。他指出,在抗肿瘤领域,这种技术思路再生的T细胞,具有无限来源、精准个性化、广谱化、成本低廉等优势,有望造福更多肿瘤患者。

 

　　王金勇表示,在抗病毒领域,采用这种技术思路,可以将艾滋病患者的体细胞重编程为诱导型多能干细胞,然后将病毒易感受体进行编辑,从而产生可以抵抗艾滋病病毒攻击的T细胞。理论上,这些再生的T细胞一方面减少了病毒滋生的土壤,另一方面增强了患者的免疫力,从而改善患者的生存和生活质量。

 

　　相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0251-7